Polisen von Wenk inser att Doktor Mabuse är den ondskefulla hjärnan bakom en brutal brottsvåg i Berlin samtidigt som Mabuse försöker döda polisinspektören i den rafflande andra delen av Dr. Mabuse, der Spieler.

Efter att von Wenk undkommit ett mordförsök riktas misstankarna mot cabaretdansösen Cara Carozza. Hon grips, men Doktor Mabuse lyckas smuggla in gift och manipulera henne till självmord innan hon hinner förhöras. Genom en snillrik förklädnad lyckas Dr. Mabuse nästla sig in i von Wenks absoluta närhet i ett försök att slutligen mörda honom.

I tjugotalets mest våldsamma filmfinal urartar ett polisingripande i ett fullskaligt gatukrig när Mabuses kokainstinna hejdukar ockuperar en fabrik i centrala Berlin och skjuter urskiljningslöst omkring sig. Med filmteknisk totalskärpa förenar Fritz Lang formfulländad stumfilmsaction med psykologiskt bråddjup i en upplösning som förändrar filmhistorien för alltid.

Olle Agebro